Le premier noyau de Santa Maria della Scala a été construit adossé à la fois à la Piazza del Duomo et accolé aux murs de la première enceinte fortifiée de la ville. Lorsque le cercle à protéger s’est agrandi et qu’une seconde enceinte a été construite au-delà des limites de la première, d’autres agglomérations de bâtiments se sont formées avant d’être, pour certaines, englobées dans les bâtiments de l’hôpital auxquels ils ont fait office de substructions. C’est pour cette raison que l’hôpital est traversé par une rue couverte, jadis utilisée uniquement pour les services internes, qui dessert aujourd’hui les différentes salles du premier niveau ouvertes au public.
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